Guerrero Hernandez (Danny Trejo) è il capo di una banda di fuorilegge che, dopo aver liberato il fratellastro Red dal carcere, ha in mente di saccheggiare la città mineraria di Edendale. Red però ha un piano diverso e uccide Guerrero. Un anno più tardi, a seguito di un patto stipulato con Satana (Mickey Rourke), Guerrero torna dalla morte per cercare vendetta e trasformare le strade della cittadina, ormai ribattezzata come Tombstone, in un fiume di sangue.
Sono passati due anni dalla fine della prima serie TV, ed Edward si trova ora in un mondo simile al nostro, precisamente nella Germania del 1923, e sta cercando in tutti i modi di tornare ad Amestris. Nel tentativo di tornare a casa, tuttavia, Ed ha attirato l’attenzione della Società di Thule, intenzionata ad aprire un portale per la leggendaria Shamballa, che cercherà in tutti i modi di impossessarsi dei risultati delle sue ricerche.
Nell’ex Unione Sovietica il dissidente Radcenko occupa una base atomica, minacciando di lanciare missili contro gli Stati Uniti e il Giappone se l’Occidente dovesse intervenire in aiuto del governo. Il sommergibile americano USS Alabama, capitanato da Frank Ramsey, si reca quindi presso la base atomica russa…
Sean Vetter e Demetrius Hicks sono due agenti della DEA sotto copertura. Da sette anni operano per incastrare il signore della droga messicano Guillermo “Memo” Lucero. Nel momento in cui il malvivente viene catturato Vetter è minacciato. Mesi dopo un altro ‘signore’, Diablo, ha iniziato la scalata per sostituire Lucero e Vettel si vede uccidere la moglie. È l’inizio di una caccia ai colpevoli in cui desiderio di giustizia e vendetta si intrecceranno.
Nato e crsciuto a Brooklyn, l’agente Gino Felino ha visto tanti cambiamenti nel “quartiere”, ma il più triste è la trasformazione delle strade del rione in zona di guerra ad opera del suo amico d’infanzia Richie, divenuto ora un infimo criminale. È come un cane sciolto, che Gino non vede l’ora di mettere in gabbia definitivamente, ma lui e il suo partner, ormai stanco della vita, devono prima riuscire a catturarlo.